Influencia de la NeuroEPO en el páncreas fetal de ratas con insuficiencia placentaria
Palabras clave:
Páncreas; insuficiencia placentaria; eritropoyetinaResumen
Objetivos: evaluar la influencia de la eritropoyetina humana con bajo contenido de ácido siálico (NeuroEPO) sobre el páncreas fetal de ratas en un modelo de insuficiencia placentaria.
Método: se utilizaron ratas gestadas de la línea Wistar con ligadura de la arteria uterina derecha en el día 16 de la gestación. Ese mismo día, a la mitad de las ratas se les administró NeuroEPO (0,5 mg/kg/día por vía subcutánea durante tres días) y al resto, placebo. En el día 20 de gestación, la descendencia fue subdividida en cuatro grupos según el cuerno uterino en el que se ubicaron: un grupo Control (n=35), un grupo con RCIU (n=20), un grupo Control NeuroEPO (n=38) y un grupo RCIU NeuroEPO (n=24). Los fetos y sus placentas fueron pesados. En el feto, se midieron la talla y los diámetros cefálicos. Se tomó una muestra aleatoria de 5 páncreas fetales por grupo. En este órgano, se estudiaron las variables morfohistológicas con tinción de hematoxilina-eosina y Gomori.
Resultados: los fetos con RCIU presentaron una disminución del peso corporal y sus placentas resultaron menos eficientes. En el páncreas, se observó una disminución de la densidad de los islotes de Langerhans y de las células beta. En el grupo RCIU tratado con NeuroEPO, estas variables fueron similares a las del grupo de control.
Conclusiones: la administración de esta molécula mejoró el peso fetal y favoreció un desarrollo adecuado del páncreas, quizás debido a sus efectos citoprotectores.
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Citas
1.Zur RL, Kingdom JC, Parks WT, Hobson SR. The Placental Basis of Fetal Growth Restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020 Mar;47(1):81-98. doi: 10.1016/j.ogc.2019.10.008. Epub 2019 Dec 18. PMID: 32008673.
2.Acevedo I, Soria DA, Tomat A, Elesgaray R, Arranz C, Caniffi C. Intrauterine Programming of Adult Disease: Identification of Cardinal Genes Associated with Hypertension, Obesity and Metabolic Syndrome. Rev. argent. cardiol. [Internet]. 2021 Mar [citado 2025 Abr 9] ; 89( 1 ): 27-36. Disponible en: https://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1850-37482021000100027&lng=es. Epub 01-Mar-2021. https://dx.doi.org/10.7775/rac.es.v89.i1.19666.
3. Asahara SI, Inoue H, Kido Y. Regulation of Pancreatic β-Cell Mass by Gene-Environment Interaction. Diabetes & metabolism journal [Internet]. 2022 fecha de acceso:17/4/23 PMC8831821]; 46(1):[38-48 pp.]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8831821/.
4. Bruin C, Damhuis S, Gordijn S, Ganzevoort W. Evaluation and Management of Suspected Fetal Growth Restriction. Obstetrics and gynecology clinics of North America. 2021. 48(2), 371-385. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2021.02.007
5. Fetal Growth Restriction: ACOG Practice Bulletin, Number 227. Obstetrics & Gynecology 137(2):p e16-e28, February 2021. | DOI: 10.1097/AOG.0000000000004251
6.Bhoopalan SV, Huang LJ, Weiss MJ. Erythropoietin regulation of red blood cell production: from bench to bedside and back. F1000Res. 2020 Sep 18;9:F1000 Faculty Rev-1153. doi: 10.12688/f1000research.26648.1. PMID: 32983414; PMCID: PMC7503180.
7. OorschotDE, Sizemore RJ, AmerAR. Treatment of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy with Erythropoietin Alone, and Erythropoietin Combined with Hypothermia: History, Current Status, and Future Research. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1487. https://doi.org/10.3390/ijms21041487
8.Maltaneri RE. Mecanismos de acción de eritropoyetina y eritropoyetina carbamilada en la funcionalidad de células endoteliales.Tesis doctoralUniversidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Argentina , 2018 https://hdlhandlenet/2050012110/tesis_n6372_Maltaneri.
9.Suresh S, Rajvanshi PK, Noguchi CT. The many facets of erythropoietin physiologic and metabolic response. Frontiers in physiology. 2020;10:497186.Doi: 10.3389/fphys.2019.01534.
10. Suárez K, Fernández G, Y. R. Eritropoyetina en la neuroprotección y su entrada al sistema nervioso a través de la cavidad nasal. Investigaciones Medicoquirúrgicas 2020 [Internet]. https://revcimeq.sld.cu/index.php/imq/article/view/588.
11. Zhang, J., Zhao, D., Na, N., Li, H., Miao, B., Hong, L., Huang, Z."Renoprotective effect of erythropoietin via modulation of the STAT6/MAPK/NF-κB pathway in ischemia/reperfusion injury after renal transplantation". International Journal of Molecular Medicine 2018. 41 (1): 25-32. https://doi.org/10.3892/ijmm.2017.3204
12. Ji YQ, Zhang YQ, Li MQ, Du MR, Wei WW, Li DJ. EPO improves the proliferation and inhibits apoptosis of trophoblast and decidual stromal cells through activating STAT-5 and inactivating p38 signal in human early pregnancy. Int J Clin Exp Pathol. 2011;4(8):765-74. Epub 2011 Nov 3. PMID: 22135724; PMCID: PMC3225788.
13.Muñoz A, García JC, Pardo Z, Sosa I. Formulaciones nasales de EPORH con bajo contenido de ácido siálico para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso. Patente. Número de publicación internacional WO 2007/009404 A1.2009.
14.Fernández Romero T, Clapés Hernández S, Pérez CL, Núñez López N, Suárez Román G, Fernández G. Protective effect of NeuroEPO in the reproduction of diabetic rats. Rev haban cienc méd [Internet] 2022 [citado08/08/2022];Disponible en: http://wwwrevhabanerasldu/indexphp/rhab/article/view/4797.
15. Janot M, Cortes-Dubly ML, Rodriguez S, Huynh-Do U. Bilateral uterine vessel ligation as a model of intrauterine growth restriction in mice. Reprod Biol Endocrinol. 2014 Jul 8;12:62.https://doi.org/10.1186/1477-7827-12-62
16. Jabary, M., Onoda, A., Kitase, Y. et al. Fetal growth restriction followed by early catch-up growth impairs pancreatic islet morphology in male rats. Sci Rep ..13, 2732 . https://doi.org/10.1038/s41598-023-28584-2
17. Percie du Sert N, Hurst V, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, et al. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 2020.18(7): e3000410. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000410.
18. Badawoud MH, Abdel-Aziz G, El-Fark MM, et al. The Effect of Aluminum Exposure on Maternal Health and Fetal Growth in Rats. Cureus. 2022.14(11): e31775. DOI 10.7759/cureus.31775
19. MoriokaF, Tani N, Ikeda T, et al. Morphological and biochemical changes in the pancreas associated with acute systemic hypoxia. Human Cell. 2021. 34, 400–418. https://doi.org/10.1007/s13577-020-00481-0
20. Meher S, Duley L, Hunter K, Askie L. Antiplatelet gestation for preventing preeclampsia: therapy before or after 16 weeks an individual participant data meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2017;216:121-8.e2.https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.10.016
21. Conei D, Cáceres Gutiérrez D, Haverbeck M, Fierro R, Veuthey C, del Sol M, et al. Efectos de la Aspirina en Fetos de Rata con Reducción de la Presión de la Perfusión Uterina. Int. J. Morphol. [Internet]. 2019 Jun [citado 2023 Mar20];37(2):739-743.Disponible en: https://www.scielo.cl/pdf/ijmorphol/v37n2/0717-9502-ijmorphol-37-02-00739.pdf
22.Bettiol A, Avagliano L, Lombardi N, Crescioli G, Emmi G, Urban ML, Virgili, et al. Pharmacological Interventions for the Prevention of Fetal Growth Restriction: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Clin. Pharmacol. Ther. 2021, 110: 189-199. https://doi.org/10.1002/cpt.2164
23. Colson A, Sonveaux P, Debiève F, N Sferruzzi-Perri A. Adaptations of the human placenta to hypoxia: opportunities for interventions in fetal growth restriction. Human Reproduction Update. 2021; (27);3 pp. 531–569. doi:10.1093/humupd/dmaa053
24. Sun C, Groom KM, Oyston C, Chamley LW, Clark AR, James JL. The placenta in fetal growth restriction: What is going wrong?. Placenta. 2020;96:10-18. doi:10.1016/j.placenta.2020.05.003
25.Zhang L, Chen W, Dai Y, Zhu Z, Liu Q. Detection of expressional changes induced by intrauterine growth restriction in the developing rat pancreas. Experimental Biology and Medicine. 2016;241(13):1446-1456. doi:10.1177/1535370216638771
26. Wendt Zhu L TA, Lemes RM, Oliveira CJ, Almeida Ada S, Chica JE. Data on morphometric analysis of the pancreatic islets from C57BL/6 and BALB/c mice. Data in brief. 2016;(8):1094-8.https://doi.org/10.1016/j.dib.2016.07.030.
27. Caicedo A, Huising MO, Wess J. An Intraislet Paracrine Signaling Pathway That Enables Glucagon to Stimulate Pancreatic β-Cells. Diabetes. 2023 Dec 1;72(12):1748-1750. doi: 10.2337/dbi23-0023.
28.Shuai H, Zhang J, Zhang J, Xie J, Zhang M, Yu Y, et al. Erythropoietin protects pancreatic β-cell line NIT-1 cells against cytokine-induced apoptosis via phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling. Endocrine research. 2011;36(1):25-34.https://doi.org/10.3109/07435800.2010.534753
29.Menger MM, Nalbach L, Roma LP, et al. Erythropoietin accelerates the revascularization of transplanted pancreatic islets. Br J Pharmacol. 2020; 177: 1651–1665. https://doi.org/10.1111/bph.14925
30. Yin W, Noguchi CT. The Role of Erythropoietin in Metabolic Regulation. Cells. 2025; 14(4):280. https://doi.org/10.3390/cells14040280.
31. Fernández Romero T, Clapés Hernández S, Pérez Hernández CL, Barreto López JJ, Fernández Peña G. Efecto hipoglicemiante de la NeuroEPO en ratas con y sin diabetes mellitus. Rev habanera cienc méd. 2022;21(1).
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