Acciones cardiovasculares directas del paracetamol.
Palabras clave:
paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos, músculo liso vascular, fuerza de contracción cardiaca, QT, QRS, RR.Resumen
Introducción: El paracetamol es uno de los antiinflamatorios no esteroideos con efecto analgésico y antipirético más utilizados a nivel mundial. Pocos estudios se enfocan en esclarecer los mecanismos de acción a nivel cardiovascular.
Objetivos: Evaluar la acción del paracetamol sobre la fuerza de contracción de anillos de aorta torácica y sobre la actividad eléctrica y contráctil de corazones aislados y perfundidos de ratas Wistar.
Métodos: Se midieron los efectos del paracetamol sobre anillos de aorta de rata denudados de su endotelio vascular. Se estudiaron las acciones del fármaco sobre los corazones aislados y perfundidos de las ratas por el método de Langendorff. Se evaluó la amplitud de la fuerza de contracción cardiaca y los intervalos QT, QTc, QRS y RR del electrocardiograma. Las condiciones (control y presencia de paracetamol) fueron comparadas con una prueba t de Student para muestras pareadas (p < 0,05), previa comprobación de la normalidad de los datos.
Resultados: El paracetamol no tuvo efectos sobre el músculo liso vascular de los anillos aórticos ni sobre los intervalos QT, QTc, QRS y RR del electrocardiograma bajo ninguna de las concentraciones empleadas. Por otra parte, mostró efecto inotrópico negativo estadísticamente significativo en los corazones aislados, de forma dependiente de la concentración del fármaco. La IC50 estimada para la inhibición de la fuerza de contracción cardiaca fue de 17,15 ± 5,33 µmol/L.
Conclusiones: Las acciones cardiovasculares directas del paracetamol son modestas, lo cual contribuye al buen margen de seguridad para su uso en clínica, en pacientes sin enfermedad cardiovascular.
Descargas
Citas
1- Chiam E, Weinberg L, Bellomo R. Paracetamol: a review with specific focus on the haemodynamic effects of intravenous administration. Heart, lung and vessels 2015; 7(2): 121.
2- Brune K, Renner B, Tiegs G. Acetaminophen/paracetamol: a history of errors, failures and false decisions. Eur J Pain. 2015; 19(7): 953-965.
3- Taylor JR, Pergolizzi JJV, Raffa RB. Acetaminophen (Paracetamol): Properties, clinical uses, and adverse effects. En: A. Javaherian and P. Latifpour (Eds.). Acetaminophen. Properties, clinical uses and adverse effects. pp. 1-23. Nova Science Publishers, New York, United Status; 2012.
4- Khabazianzadeh F, Kazemi T, Nakhaee S, Ng PC, Mehrpour O. Acetaminophen poisoning-induced heart injury: a case-based review. DARU J Pharm Sci 2019: 1-13.
5- Kaya H, Polat B, Albayrak A, Mercantepe T, Buyuk B. Protective effect of an L-type calcium channel blocker, amlodipine, on paracetamol-induced hepatotoxicity in rats. Hum Exp Toxicol 2018; 37(11): 1169-1179.
6- Sharma CV, Mehta V. Paracetamol: mechanisms and updates. Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain 2013; 14(4): 153-158.
7- Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Guide for the care and use of Laboratory animals. Eighth Edition. Washington, DC: The National Academy of Sciences; 2011.
8- Galán L, Talavera K, Vassort G, Álvarez, J.L. Characteristics of Ca2+ channel blockade by oxodipine and elgodipine in rat cardiomyocytes. Eur J Pharmacol 1998; 357: 93-105.
9- Keeble J, Al-Swayeh O, Moore P. Vasorelaxant effect of nitric oxide releasing steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Br J Pharmacol 2001; 133(7): 1023-1028.
10- Van Der Horst J, Manville RW, Hayes K, Thomsen MB, Abbott GW, Jepps TA. Acetaminophen (Paracetamol) Metabolites Induce Vasodilation and Hypotension by Activating Kv7 Potassium Channels Directly and Indirectly. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2020; 40(5): 1207-1219.
11- Sudano I, Flammer AJ, Périat D, Enseleit F, Hermann M, Wolfrum M, et al. Acetaminophen increases blood pressure in patients with coronary artery disease. Circulation. 2010; 122 (18): 1789-1796.
12- Radack KL, Deck CC, Bloomfield SS. Ibuprofen interferes with the efficacy of antihypertensive drugs: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ibuprofen compared with acetaminophen. Ann Intern Med 1987; 107(5): 628-635.
13- Charaghvandi K, Bollen P, Duisenberg-Van Essenberg M, Rutten A. Paracetamol-induced hypotension on the intensive care unit. Neth J Crit Care 2014; 18: 15-17.
14- Boyle M, Nicholson L, O’brien M, Flynn GM, Collins DW, Walsh WR, et al. Paracetamol induced skin blood flow and blood pressure changes in febrile intensive care patients: An observational study. Aust Crit Care 2010; 23(4): 208-214.
15- Chiam E, Bellomo R, Churilov L, Weinberg L. The hemodynamic effects of intravenous paracetamol (acetaminophen) vs normal saline in cardiac surgery patients: A single center placebo controlled randomized study. PLoS One 2018; 13(4).
16- Achuff BJ, Moffett BS, Acosta S, Lasa JJ, Checchia PA, Rusin CG. Hypotensive response to IV acetaminophen in pediatric cardiac patients. Pediatr Crit Care Med 2019; 20(6): 527-533.
17- Kelly S, Moran J, Williams P, Burns K, Rowland A, Miners J, et al. Haemodynamic effects of parenteral vs. enteral paracetamol in critically ill patients: a randomised controlled trial. Anaesthesia 2016; 71(10): 1153-1162.
18- Chalmers J, West M, Wing LMH, Bune AJC, Graham J. Effects of indomethacin, sulindac, naproxen, aspirin, and paracetamol in treated hypertensive patients. Clin Exp Hypertens A. 1984; 6(6): 1077-1093.
19- Forman JP, Stampfer MJ, Curhan GC. Non-narcotic analgesic dose and risk of incident hypertension in US women. Hypertension 2005; 46(3): 500-507.
20- Chan AT, Manson JE, Albert CM, Chae CU, Rexrode KM, Curhan GC, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and the risk of cardiovascular events. Circulation 2006; 113(12): 1578-87.
21- Turtle EJ, Dear JW, Webb DJ. A systematic review of the effect of paracetamol on blood pressure in hypertensive and non‐hypertensive subjects. Br J Clin Pharmacol 2012; 75(6): 1396-1405.
22- Merrill GF. Acetaminophen and low-flow myocardial ischemia: efficacy and antioxidant mechanisms. J Physiol Heart Circ Physiol 2002; 282(4): H1341-H1349.
23- Merrill GF, Rork TH, Spiler NM, Golfetti R. Acetaminophen and myocardial infarction in dogs. J Physiol Heart Circ Physiol 2004; 287(5): H1913-H1920.
24- Merrill GF, Merrill JH, Golfetti R, Jaques KM, Hadzimichalis NS, Baliga SS, et al. Antiarrhythmic properties of acetaminophen in the dog. Exp Biol Med 2007; 232(9): 1245-1252.
25- Doyon S, Klein-Schwartz W, Lee S, Beuhler MC. Fatalities involving acetaminophen combination products reported to United States poison centers. Clin Toxicol 2013; 51(10): 941-948.
26- García - Fuertes D, Villanueva-Fernández E, Crespín-Crespín M. 2016. Drug-induced long-QT and torsades de pointes in elderly polymedicated patients. Arq Bras Cardiol 2016; 106(2): 156-159.
27- Merrill GF, Mcconnell P, Vandyke K, Powell S. Coronary and myocardial effects of acetaminophen: protection during ischemia-reperfusion. J Physiol Heart Circ Physio 2001; 280(6): H2631-H2638.
28- Forrest JA, Clements J, Prescott L. Clinical pharmacokinetics of paracetamol. Clin Pharmacokinet 1982; 7(2): 93-107.
29- Hall JE. Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica. Barcelona, España: Elsevier, 3948 pp; 2016.
30- Godfraind T. Discovery and Development of Calcium Channel Blockers. Front Pharmacol 2017; 8:286. doi: 10.3389/fphar.2017.00286.
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Aquellos autores/as que tengan publicaciones con esta revista, aceptan los términos siguientes: Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, el cuál estará simultáneamente sujeto a la Licencia de reconocimiento de Creative Commons (CC-BY-NC 4.0) que permite a terceros compartir la obra siempre que se indique su autor y su primera publicación esta revista. Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la publicación inicial en esta revista. Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en archivos telemáticos institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).
Como Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas forma parte de la red SciELO, una vez los artículos sean aceptados para entrar al proceso editorial (revisión), estos pueden ser depositados por parte de los autores, si estan de acuerdo, en SciELO preprints, siendo actualizados por los autores al concluir el proceso de revisión y las pruebas de maquetación.
