Fibroblast growth factor 21 promotes glucose uptake by a GLUT4-dependent and Akt-independent mechanism in isolated fibers of skeletal muscle
Keywords:
Fibroblast growth factor 21, glucose uptake, GLUT4-dependent and Akt-independent mechanism, isolated fibers, skeletal muscleAbstract
Introduction: Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is a pleiotropic peptide hormone that induces glucose uptake in both primary myotubes and C2C12 myoblasts. However, the cellular mechanism involved and its role in adult skeletal muscle fibers is poorly understood.
Material and Methods: Male mice were used at 6-8 weeks of age. The glucose uptake was evaluated in single living fibers from flexor digitorum brevis muscle. To determine glucose uptake, we used the phosphorylable, non-metabolizable fluorescent glucose analog 2-NBDG (300 µM) that has been used to monitor glucose uptake in single living cells.
Results: FGF21 induces a dose-response effect, increasing glucose uptake in isolated skeletal muscle fibers. This effect is prevented by the use of either Cytochalasin B (5 µM) or Indinavir (100 µM), both antagonists of GLUT4 activity. The use of PI3K inhibitors such as Wortmannin (100 nM) and LY294002 (50 µM) prevents the FGF21-dependent glucose uptake. In fibers electroporated with the construct encoding GLUT4myc-eGFP chimera and stimulated with FGF21 (100 ng/mL) for 20 min, a strong sarcolemmal GLUT4 presence was detected. This effect, promoted by FGF21, is independent of Akt phosphorylation and is partially prevented by the inhibition of PKCs.
Conclusions: These results suggest that FGF21 regulates glucose uptake by a mechanism dependent on PI3K activity and independent of Akt phosphorylation.
Keywords: Fibroblast growth factor 21, glucose uptake, GLUT4-dependent and Akt-independent mechanism, isolated fibers, skeletal muscle
Financed by FONDECYT (1151293, 11130267, and 11150243)
Downloads
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
License
Aquellos autores/as que tengan publicaciones con esta revista, aceptan los términos siguientes: Los autores/as conservarán sus derechos de autor y garantizarán a la revista el derecho de primera publicación de su obra, el cuál estará simultáneamente sujeto a la Licencia de reconocimiento de Creative Commons (CC-BY-NC 4.0) que permite a terceros compartir la obra siempre que se indique su autor y su primera publicación esta revista. Los autores/as podrán adoptar otros acuerdos de licencia no exclusiva de distribución de la versión de la obra publicada (p. ej.: depositarla en un archivo telemático institucional o publicarla en un volumen monográfico) siempre que se indique la publicación inicial en esta revista. Se permite y recomienda a los autores/as difundir su obra a través de Internet (p. ej.: en archivos telemáticos institucionales o en su página web) antes y durante el proceso de envío, lo cual puede producir intercambios interesantes y aumentar las citas de la obra publicada. (Véase El efecto del acceso abierto).
Como Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas forma parte de la red SciELO, una vez los artículos sean aceptados para entrar al proceso editorial (revisión), estos pueden ser depositados por parte de los autores, si estan de acuerdo, en SciELO preprints, siendo actualizados por los autores al concluir el proceso de revisión y las pruebas de maquetación.
