Estudio clínico y molecular en pacientes cubanos con neurofibromatosis tipo I

Yulia Clark, Aracelis Martínez Rubio, Yadira Hernández Pérez, Liudmila Feoktistova, Miladys Orraca Castillo, Estela Morales Peralta

Texto completo:

PDF

Resumen

Introducción: La neurofibromatosis tipo i es una enfermedad  hereditaria, autosómica dominante, multisistémica, progresiva con penetrancia completa y expresividad variable. El análisis de las familias con marcadores moleculares permite realizar el diagnóstico por métodos indirectos.

Objetivos: Estudiar dos familias cubanas con al menos un caso de neurofibromatosis tipo i e identificar los alelos resultantes del polimorfismo para el diagnóstico molecular.

Métodos: Se realizó un estudio descriptivo a dos familias con al menos un caso de neurofibromatosis tipo i. Se extrajo el ADN con la técnica de precipitación salina y fue utilizada la reacción en cadena de la polimerasa para la amplificación del fragmento de interés. Se realizó la digestión enzimática con la enzima Rsai para analizar  los alelos del polimorfismo estudiado y posteriormente hacer la electroforesis en gel de agarosa al 2 %.

Resultados: Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron las manchas color café con leche, pecas axilares e inguinales y lesiones óseas. Se detectaron los alelos 1 y 2 al analizar el polimorfismo en las muestras. Las frecuencias alélicas fueron 38,5 % y 61,5 % respectivamente.

Conclusiones: Fueron identificadas las principales manifestaciones clínicas en los pacientes. La técnica para el análisis del polimorfimo permitió el estudio molecular en las familias con neurofibromatosis tipo i. Se detectaron los alelos del marcador molecular y sus frecuencias. Se realizó el diagnóstico molecular de los individuos sospechosos.

Palabras clave

neurofibromatosis tipo I; fenotipo; genotipo.

Referencias

Kallionpaa R, Uusitalo E, Leppavirta J, Poyhonen M, Peltonen S, Peltonen J. Prevalence of neurofibromatosis type 1 in the Finnish population. Genet Med. 2018;20(9): 1082-6. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2017.215

Orraca M, Morejón G, Cabrera N, Menéndez R, Orraca O. Neurofibromatosis 1 prevalence in children Aged 9-11 years, Pinar del Río province, Cuba. Medicc Rev. 2014 [acceso 07/01/21];16(3-4):22-6. Disponible en: https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=64159

Legius E, Messiaen L, Wolkenstein P, Pancza P, Avery R, Berman Y, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23:1506-13. DOI: https://doi.org/10.1038/s41436-021-01170-5

Suerink M, Ripperger T, Messiaen L, Menko F, Bourdeaut F, Colas C. Constitutional mismatch repair deficiency as a differential diagnosis of neurofibromatosis type 1: consensus guidelines for testing a child without malignancy. J Med Genet. 2019 [acceso 10/01/21];56(2): 53-62. Disponible en: https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-02331880/document

Gutmann D, Ferner R, Listernick R, Korf B, Wolters P, Johnson K. neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004. DOI: https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.4

Buchholzer S, Verdeja R, Lombardi T. Type I Neurofibromatosis: case report and review of the literature focused on oral and cutaneous lesions. Dermatopathol. 2021;8(1):17-24. DOI: https://doi.org/10.3390%2Fdermatopathology8010003

Tamura R. Current understanding of neurofibromatosis type 1, 2 and Schwannomatosis. Int J Mol Sci. 2021;22(11):5850. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22115850

Koczkowska M, Callens T, Chen Y, Gomes A, Hicks A, Sharp A, et al. Clinical spectrum of individuals with pathogenic NF1 missense variants affecting p.Met1149, p.Arg1276, and p.Lys1423: genotype–phenotype study in neurofibromatosis type 1. Hum Mutat. 2020;41(1):299-315. DOI: https://doi.org/10.1002/humu.23929

Koczkowska M, Chen Y, Callens T, Gomes A, Sharp A, Johnson S, et al. Genotype-phenotype correlation in NF1: evidence for a more severe phenotype associated with missense mutations affecting NF1 codons 844-848. Am J Hum Genet. 2018;102(1):69-87. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.12.001

Gómez M, Botero J, Tierradentro L, Vélez A. Neurofibromatosis tipo 1: relación genotipo-fenotipo. Act Neurol Colomb. 2020;36(2):93-99. DOI: https://doi.org/10.22379/24224022284

Bin M, Siyu Ch, Xin Ch, Xiumei Y, Xiaojia Z, Tao Y, et al. Clinical characteristics and spectrum of NF1 mutations in 12 unrelated Chinese families with neurofibromatosis type 1. BMC Med Genet. 2018;19:101. DOI: https://doi.org/10.1186/s12881-018-0615-8

Kırat E, Mutlu H. The Spectrum of NF1 Gene Variations in Southeastern Turkey. J Pediatr Res. 2021 [acceso 17/01/21];8(3):286-96. Disponible en: https://go.gale.com/ps/i.do?id=GALE%7CA675524943&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=21479445&p=AONE&sw=w&userGroupName=anon%7E2d9eafa8

Pacot L, Vidaud D, Sabbagh A, Laurendeau I, Briand-Suleau A, Coustier A, et al. Severe phenotype in patients with large deletions of NF1. Cancer. 2021;13(12):2963. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13122963

Wei W, Cheng-Jiang W, Xi-Wei C, Yue-Hua L, Yi-Hui G, Bin G, et al. Impacts of NF1 gene mutations and genetic modifiers in neurofibromatosis type 1. Neurol. 2021;12:704639. DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffneur.2021.704639

Fang L, Chalhoub N, Li W, Feingold J, Ortenberg J, Lemieux B, et al. Genotype analysis of the NF1 gene in the french canadians from the Quebec population. Am J of Med Genet. 2001;104(3):189-98. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.10034

Miller SA, Dykes DD, Polesky H. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;16(3):1215. DOI: https://doi.org/10.1093%2Fnar%2F16.3.1215

Vaucheret E, López A, Puga C, García M, Baliarda F, Ekonen C, et al. Cognitive profile and disorders affecting higher brain functions in paediatric patients with neurofibromatosis type 1. Neurol. 2017;17(30):148-2. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nrl.2017.02.010

- Nishida Y, Ikuta K, Natsume A, Ishihara N, Morikawa M, Kidokoro H, et al. Establishment of in-hospital clinical network for patients with neurofibromatosis type 1 in Nagoya University Hospital. Nature. 2021;11:11933. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-91345-6

Woycinck T, Brussa L, Finger T, Ashton-Prolla P, Rosset C. Systems biology approaches reveal potential phenotype-modifier genes in neurofibromatosis type 1. Cancer. 2020;12(9):2416. DOI: https://doi.org/10.3390%2Fcancers12092416

Wei W, Wei ChJ, Cui XW, Li YH, Gu YH, Gu B, et al. Impacts of NF1 gene mutations and genetic modifiers in neurofibromatosis type 1. Neurol. 2021;12:704639. DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffneur.2021.704639

Korfhage J, Lombard DB. Malignant peripheral nerve sheath tumors: from epigenome to bedside. Mol Cancer Res. 2019;17(7):1417-28. DOI: https://doi.org/10.1158%2F1541-7786.MCR-19-0147

de Paula J, Costa D, Alvim-Soares A, Araújo P, Rodrigues L, Malloy-Diniz L, et al. Association between a functional polymorphism of the BDNF gene and visuospatial memory in a sample of neurofibromatosis type 1. Psychol Neurosci. 2021;14(4):379-387. DOI: https://psycnet.apa.org/doi/10.1037/pne0000256



Licencia de Creative Commons
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial 4.0 Internacional.