Efectos de la inyección neonatal de estreptozotocina sobre indicadores bioquímicos y de estrés oxidativo en ratas

Leticia Bequer Mendoza, Maryoil Quintero, Tahiry Gómez, Isbey Guerra, José L. Molina, Cindy Freire, Sonia Clapés

Texto completo:

PDF

Resumen

Introducción: Debido a sus propiedades químicas, la estreptozotocina es uno de los agentes diabetogénicos más utilizados para generar modelos biológicos de diabetes, por lo que es necesario estudiar cuáles son sus efectos en el organismo del animal de laboratorio.

Objetivo: Evaluar, en un periodo de 90 días, los efectos de la inyección neonatal de estreptozotocina en ratas Wistar sobre indicadores bioquímicos y de estrés oxidativo en hígado y riñón.

Métodos: La diabetes fue inducida neonatalmente por 100 mg de estreptozotocina en ratas Wistar. Se realizaron determinaciones de glucemia, insulina e indicadores de estrés oxidativos en hígado y riñón en cinco animales por grupo a los días 5, 10, 20, 30, 60, 90 de nacidos.

Resultados: En todas las intervenciones, la glucemia e insulina mostraron diferencias significativas en el grupo-STZ respecto al control. El valor máximo de hiperglucemia se observó al quinto día. La concentración de nitratos y nitritos en hígado fue mayor que en riñón. En comparación con el grupo control, en el tejido hepático del grupo-STZ la concentración de nitratos y nitritos resultó significativamente superior los días 10-20. En todas las intervenciones se detectó consumo de glutatión reducido en ambos órganos. En el hígado de las ratas STZ no se demostró daño a lípidos ni proteínas; sin embargo, en riñón se detectó daño significativo en ambas biomoléculas al quinto día.

Conclusiones: Tanto la citotoxicidad de la estreptozotocina neonatal como las concentraciones de glucosa e insulina inducidas repercutieron negativamente sobre los indicadores de estrés oxidativo estudiados en tejido hepático y renal.

Palabras clave

diabetes mellitus experimental; riñón; hígado; estrés oxidativo; ratas; estreptozotocina; hiperglucemia

Referencias

Radenkovi´c M, Stojanovi´c M, Prostran M. Experimental diabetes induced by alloxan and streptozotocin: The current state of the art J Pharmacol Toxicol Methods. 2015;78:13-31. DOI: 10.1016/j.vascn.2015.11.004

Goyal SN, Reddya NM, Patilb KR, Nakhatec KT, Ojhad S, Patil CR, et al. Challenges and issues with streptozotocin-induced diabetes–A clinically relevant animal model to understand the diabetes pathogenesis and evaluate therapeutics. Chemico-Biological Interactions. 2016;244:49-63. DOI: 10.1016/j.cbi.2015.11.032

Bequer L, Gómez T, Molina JL, Artiles D, Bermúdez R, Clapés S. Acción diabetogénica de la estreptozotocina en un modelo experimental de inducción neonatal. Biomédica. 2016;26(2):230-8. DOI: 10.7705/biomedica.v36i2.2686

Rendon l, Zuluaga A, Rodríguez C, Agudelo M, Vesga O. Obtención de un modelo múrido de diabetes inducida por estreptozotocina útil en la evaluación farmacodinámica de la insulina regular. Vitae. 2017;24(2):11-8. DOI: 10.17533/udea.vitae.v24n2(2)a02

Barrière DA, Noll C, Roussy G, Lizotte F, Kessai A, Kirby K, et al. Combination of high-fat/highfructose diet and low-dose streptozotocin to model long-term type-2 diabetes complications. SCIENTIFIC REPORTS. 2018;8(424):1-17. DOI: 10.1038/s41598-017-18896-5

Maqbool M, Dar MA, Gani I, Mir SA. Animal Models in Diabetes Mellitus: An Overview. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2019;9(1-s):472-75. DOI: 10.22270/jddt.v9i1-s.2351

King A, Austin A. Animal Models of Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus. In: Conn PM, editor. Animal Models for the Study of Human Disease. 2nd ed. Texas: Elsevier; 2017. p. 245-65.

Kiss AC, Woodside B, Sinzato YK, Bernardi MM, Kempinas WG, Anselmo-Franci JA, et al. Neonatally induced mild diabetes: influence on development, behavior and reproductive function of female Wistar rats. Diabetol Metab Syndr. 2013;5(61):2-10. DOI: 10.1186/1758-5996-5-61

Bequer L, Gómez T, Molina J, Álvarez A, Chaviano C, Clapés S. Experimental diabetes impairs maternal reproductive performance in pregnant Wistar rats and their offspring. Systems Biology in Reproductive Medicine. 2018;64(1):60-70. DOI: 10.1080/19396368.2017.1395928

AlFaris N, Alshammari G, Alsayadi M, AlFaris M, Yahya M. Concise anti-oxidative stress defense effects of Duvalia corderoyi in the liver and kidney tissues of streptozotocin-induced diabetic rats. Journal of Taibah University for Science. 2020;14(1):524-33. DOI: 10.1080/16583655.2020.1751962

Alfonso S, González A, Morales D, Mora M, López L. Sistema de monitoreo de glucosa en sangre suma sensor sxt: Su control y certificación de la calidad. Convención Internacional de Salud Pública Cuba Salud 2012; La Habana, Cuba 2012. p. 10.

Institute of isotopes Ltd. Insulina IRMA kit. Budapest: IZOTOP; 2018. p. 2.

Hisakazu M. Determination of nitrate in biological fluids using nitrate reductase in a flow system. J Health Sci. 2001;47(1):65-7. DOI: 10.1248/jhs.47.65

Beutler E. Improved assay of the enzymes of glutathione synthesis. Clin Chim Acta. 1986;158(1):115-23. DOI: 10.1016/0009-8981(86)90122-1

Esterbauer H, Cheeseman KH. Determination of aldehydic lipid peroxidation products: malondialdehyde and 4-hydroxynonenal. Methods Enzymol. 1990;186:407-21. DOI: 10.1016/0076-6879(90)86134-H

Kalousavá M, Skrha J, Zima T. Advanced glycation end-products and advanced oxidation protein products in patients with Diabetes Mellitus. Physiol Res. 2002;51(6):597-604.

National Institute of Health. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals Washington D. C.: National Academies Press; 2011.

Bonner-Weir S, Trent DF, Honey RN, Weir GC. Responses of neonatal rat islets to streptozotocin: limited B-cell regeneration and hyperglycemia. Diabetes. 1981;30(1):64-9. DOI: 10.2337/diabetes.30.1.64

Portha B, Levacher C, Picon L, Rosselin G. Diabetogenic effect of streptozotocin in the rat during the perinatal period. Diabetes. 1974;23(11):889-95. DOI: 10.2337/diab.23.11.889

Patil M, Suryanarayana P, Putcha U, Srinivas M, Reddy G. Evaluation of Neonatal Streptozotocin Induced Diabetic Rat Model for the Development of Cataract. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014:1-10. DOI: 10.1155/2014/463264

Galassi P, Gullace F. Reproducción en Animales de Laboratorio. Buenos Aires: Facultad de Ciencias Veterinarias; 2014. 22 p.

Busineni G, Dwarakanath V, Chikka BK. Streptozotocin. A Diabetogenic Agent in Animal Models. Int J Pharm Pharm Res. 2015;3(1):253-69.

Noguchi G, Huising M. Integrating the inputs that shape pancreatic islet hormone release. Nature Metabolism. 2019;1:1189-201. DOI: 10.1038/s42255-019-0148-2

Dos-Santos J, Tewari S, Mendes R. The Role of Oxidative Stress in the Development of Diabetes Mellitus and Its Complications. Journal of Diabetes Research. 2019;2019:1-3. DOI: 10.1155/2019/4189813

Zhang P, Li T, Wu X, Nice EC, Huang C, Zhang Y. Oxidative stress and diabetes: antioxidative strategies. Frontiers of Medicine. 2020:1-18. DOI: 10.1007/s11684-019-0729-1

Eleazu CO, Eleazu KC, Chukwuma S, Essien UN. Review of the mechanism of cell death resulting from streptozotocin challenge in experimental animals, its practical use and potential risk to humans. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. 2013;12(60):1-7. DOI: 10.1186/2251-6581-12-60

Bodnarchuk YV. Age features of the morpho-functional state of the liver in the distant terms of experimental diabetes mellitus. Morphologia. 2018;12(3):24-30. DOI: 10.26641/1997-9665.2018.3.24-30

Galina M, Ortiz M, Guerreo M. Estrés oxidativo y antioxidantes. Avances en investigación agropecuaria. 2018;22(1):47-61.

Ighodaro OM. Molecular pathways associated with oxidative stress in diabetes mellitus. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2018;108:656-62. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.09.05

Alhasawi A, Legendre F, Jagadeesan S, Appanna V, Appanna V. Biochemical Strategies to Counter Nitrosative Stress: Nanofactories for Value-Added Products. Molecular Tools in Microbial Diversity: Elsevier; 2019 p. 153-17.

Visiedo F, Santos-Rosendo C, Mateos-Bernal R, Gil-Sánchez M, Bugatto F, Aguilar-Diosdado M, et al. Characterization of NO-Induced Nitrosative Status in Human Placenta from Pregnant Women with Gestational Diabetes Mellitus. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2017;2017:1-10. DOI: 10.1155/2017/5629341

Álvarez A, Béquer L, Gómez T, Molina JL, Lavastida M, Clapés S. Daño renal por hiperglucemias moderadas en un modelo animal de diabetes. Medicent Electrón. 2017;21(1):46-56.

Gómez T, Bequer L, Sánchez C, de la Barca M, Muro I, Reyes MA, et al. Inducción neonatal de hiperglucemias moderadas: indicadores metabólicos y de estrés oxidativo en ratas adultas. Rev ALAD. 2014;4(4):148-57.

Gómez T, Bequer L, Mollineda A, Molina J, Álvarez A, Lavastida M, et al. Concentration of Zinc, Copper, Iron, Calcium, and Magnesium in the Serum, Tissues, and Urine of Streptozotocin-Induced Mild Diabetic Rat Model. Biol Trace Elem Res 2017;179:237-46. DOI: 10.1007/s12011-017-0962-x



Licencia de Creative Commons
Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial 4.0 Internacional.